Vaccinul universal antigripal ar putea fi următoarea mare dezvoltare Moderna, Pfizer ARNm

Cercetarea și dezvoltarea care au condus la vaccinurile Covid-19 au sporit eforturile de a găsi un vaccin antigripal mai puternic și de durată mai lungă, probabil luând pași către Sfântul Graal al virologilor: un jab universal unic împotriva gripei.

Oamenii de știință de la Pfizer și Moderna, companiile farmaceutice care au valorificat o jumătate de secol de cercetare în tehnologia ARNm pentru a crea vaccinuri Covid, folosesc același know-how pentru a explora modalități de a inocula masele de gripă.

„După cum s-a demonstrat prin vaccinul împotriva COVID-19, vaccinurile cu ARNm oferă... potențialul de a produce mai rapid vaccinuri antigripale cu potență mai mare decât vaccinurile antigripale contemporane”, a declarat Pirada Suphaphiphat, vicepreședinte al cercetării vaccinurilor virale la Pfizer, cu sediul în New York, pentru CNBC. e-mail. „Pandemia ne-a permis să oferim imensa oportunitate științifică a ARNm”.

În 2020, numărul cazurilor de gripă a scăzut brusc, cel mai probabil din cauza restricțiilor Covid. Dar, pe măsură ce începe iarna, infecțiile gripale și spitalizările continuă să crească, în special în statele din est și centrală, potrivit raportului săptămânal Fluview al Centrelor pentru Controlul și Prevenirea Bolilor.

CDC recomandă întotdeauna vaccinul anual antigripal ca fiind cea mai bună modalitate de a proteja împotriva contractării virusului și a complicațiilor sale potențial grave. Au existat, totuși, semne că ratele de vaccinare împotriva gripei sunt mai scăzute în acest sezon în comparație cu ultimul, ceea ce poate fi atribuit ezitării la vaccinare care a izbucnit în timpul pandemiei de coronavirus.

Deși un virus gripal domină de obicei în fiecare an în America de Nord - A(H3N2) în acest sezon - injecțiile tetravalente sunt concepute pentru a proteja împotriva altor trei tulpini care pot provoca infecții, deoarece virusul suferă mutații de la o lună la alta.

Această abordare cu pușcă recunoaște faptul că vaccinurile antigripală sunt doar 40% până la 60% eficiente în prevenirea infecțiilor și, uneori, până la sfârșitul sezonului gripal, sunt eficiente doar 10%. Vaccinurile convenționale împotriva gripei sunt cultivate fie în ouă de găină, fie în celule de mamifere și, de asemenea, durează aproximativ șase luni pentru a produce milioanele de doze necesare.

În schimb, proiectarea vaccinului antigripal pe bază de ARNm necesită doar secvența genetică a virusului dominant, ceea ce accelerează semnificativ timpul de producție. Flexibilitatea tehnologiei ARNm și timpul său rapid de fabricație, rapoartele Pfizer, ar putea permite o potrivire mai bună a tulpinii, o mai mare fiabilitate a aprovizionării și posibilitatea potențială de îmbunătățire a eficacității vaccinurilor antigripale actuale.

 „Credem că ARNm este tehnologia ideală pentru a face față acestei provocări”, adaugă Suphaphiphat.

Tehnologia din spatele ARN-ului mesager, sau ARNm, a fost în dezvoltare de când a fost descoperită în 1960, dar vaccinurile Pfizer și Moderna Covid au marcat prima dată când a fost aprobat pentru utilizare la om.

Acum se aplică pentru dezvoltarea mai multor vaccinuri diferite. Pfizer și BioNTech din Germania au declarat la începutul acestei luni că vor dezvolta un potențial vaccin pe bază de ARNm pentru prevenirea herpesului zoster, în timp ce oamenii de știință au spus că speră că tehnologia ar putea fi un punct de cotitură în dezvoltarea unui vaccin HIV.

„ARNm este o platformă”, a spus CEO-ul Moderna, Stéphane Bancel, despre ambițiile mai largi de vaccinare pe Squawk Box de la CNBC luni. „ARNm este o moleculă de informație și avem acum patruzeci și patru de programe zero care sunt în dezvoltare și de fapt multe altele în laboratoare.”

Cu accent pe bolile respiratorii, Bancel a spus că există aproximativ 10 viruși care duc la spitalizări în fiecare an.

„Gripa, desigur, este foarte bine cunoscută, dar RSV și multe alte viruși care nu sunt foarte bine cunoscute publicului, deoarece simptomele sunt similare cu gripa, unde credem că lumea merită un singur rapel anual care conține toate acele vaccinuri diferite în o singură doză împotriva gripei, împotriva RSV, împotriva Covid, cu adaptarea corectă la tulpinile care circulă aici, și pentru asta lucrăm”, a spus el.

Moderna are un program RSV și un program de gripă în studii și „lucim foarte repede pentru a combina acest lucru”, a spus Bancel.

„După cum mă gândesc la asta, este un pic ca și cum vei primi o actualizare anuală a unui produs prin adăugarea mai multor vaccin în aceeași fiolă. Așadar, veți obține o adaptare pentru tulpinile actuale din acel an în geografia dvs., deci în SUA, sau în Europa sau în Japonia, deoarece vedem o mulțime de ierni, vaccinul antigripal este perceput că nu funcționează deoarece noi sunt de fapt tulpini diferite care circulă în întreaga lume.”

În septembrie, Pfizer a anunțat începutul unui studiu uman de fază 1 a unui vaccin antigripal ARNm pentru adulți, marcând primul program antigripal bazat pe ARNm al producătorului de medicamente. Este un așa-numit vaccin cvatravalent, precum cele administrate publicului astăzi, care vizează patru variante diferite de gripă.

În decembrie, Moderna a anunțat primele date intermediare pozitive dintr-un studiu de fază 1 al vaccinului său tetravalent împotriva gripei sezoniere, numit mRNA-1010, la adulții mai în vârstă și mai tineri. Compania a anunțat, de asemenea, că studiul de fază 2 al ARNm-1010 este acum pe deplin înrolat, iar pregătirea pentru studiul de fază 3 este în curs de desfășurare.

Deși în general încurajatoare, rezultatele au arătat totuși că vaccinul antigripal pe bază de ARNm de la Moderna nu a fost mai eficient la adulții în vârstă decât vaccinurile deja aprobate pe piață, în special Fluzone HD de la Sanofi. După prezentarea investitorilor de către Moderna a constatărilor, acțiunile acesteia au scăzut cu 10%. „Nu putem face o comparație directă. Am prezentat (datele Fluzone) doar ca orientare”, a spus un director al companiei la o conferință telefonică cu investitorii și i-a îndemnat să aștepte date suplimentare înainte de a vinde acțiunile.

În mod obișnuit, companiile Big Pharma, cum ar fi Pfizer și Moderna, se feresc de cercetarea și dezvoltarea în faza incipientă a vaccinurilor antigripală, deoarece, din punct de vedere istoric, generează venituri modeste. Piața globală a vaccinurilor antigripale a fost estimată la 6.59 miliarde de dolari în 2021 de către Fortune Business Insights și se estimează că va crește la 10.73 miliarde de dolari în 2028 la un CAGR de 7.2% în perioada respectivă de prognoză. Veniturile la nivel mondial pentru întreaga industrie farmaceutică au fost de 1.27 trilioane de dolari în 2020, potrivit Statista.

Cu toate acestea, vaccinurile covid sunt cu totul altă poveste.

În noiembrie, în timp ce și-a raportat veniturile din al treilea trimestru, Pfizer a spus că se așteaptă ca vaccinul său împotriva coronavirusului să aducă venituri de 36 de miliarde de dolari în 2021. În același timp, Moderna și-a redus previziunile privind veniturile din vaccinul Covid în 2021 la între 15 și 18 miliarde de dolari, în scădere. de la o estimare anterioară de 20 de miliarde de dolari, parțial din cauza problemelor de producție.

Cu peste 832,000 de decese cauzate de Covid în SUA și peste 5.4 milioane în întreaga lume, publicul a luat ochii de la gripa sezonieră, care se desfășoară din octombrie până în mai. Cu toate acestea, are propria sa istorie mortală, cu patru pandemii de gripă care au avut loc în ultimul secol (1918, 1957, 1968, 2009), luând cel puțin un milion de vieți în fiecare.

Din 2010 până în 2020, CDC estimează că gripa a cauzat între 12,000 și 52,000 de decese în SUA anual, de la nouă milioane la 41 de milioane de infecții. La nivel global, Organizația Mondială a Sănătății (OMS) estimează că gripa ucide între 290,000 și 650,000 de oameni în fiecare an.

În ciuda acestor statistici îngrozitoare, cercetarea și dezvoltarea pentru vaccinuri îmbunătățite împotriva gripei, precum și finanțarea, a fost relativ mizerabilă și limitată în mare parte la mediul academic, startup-urile biotehnologice și National Institutes of Health (NIH).

Unitatea Institutului Național de Alergie și Boli Infecțioase (NIAID) din cadrul NIH are un buget anual de aproximativ 220 de milioane de dolari pentru vaccinul universal antigripal, o parte din acesta fiind dispersat ca subvenții pentru Centrele de inovare a vaccinului gripal colaborativ sau CIVIC, lansate în 2019. Comparativ, NIH a alocat aproape 7 miliarde de dolari pentru cercetarea cancerului, care a provocat 606,520 de vieți în 2020.

În noiembrie anul trecut, reprezentantul Connecticut Rosa DeLauro și senatorul Massachusetts Ed Markey au reintrodus Legea vaccinului împotriva gripei, un proiect de lege care propune o investiție de 1 miliard de dolari pentru proiectele de cercetare a gripei ale NIH, inclusiv colaborări externe.

Există zeci de alte proiecte de cercetare și dezvoltare a vaccinului antigripal în curs de desfășurare în SUA, unele în căutarea a ceea ce sunt cunoscute sub denumirea de vaccinuri supra-sezoniere care ar putea preveni infectarea primitorilor timp de câțiva ani. Un program promițător este în curs de desfășurare la Institutul de Medicină pentru Design de Proteine ​​al Universității din Washington din Seattle de o echipă condusă de Neil King, profesor asistent de biochimie la Școala de Medicină a universității, folosind computere pentru a proiecta nanoparticule de proteine ​​noi, auto-asamblate, pentru a produce un vaccin.

„Vaccinul este într-un studiu mic de fază 1 la NIH”, a spus King. „Voluntarii au fost dozați și începem analiza.” El anticipează că va avea rezultate în câteva luni și, după studiile de faza 2 și 3, va primi aprobarea FDA „în următorii cinci ani”.

NIAID este implicat în mai multe studii universale de fază 1 a vaccinului antigripal, a spus dr. Jennifer Gordon, ofițer de program, dezvoltarea vaccinului antigripal. Unul a fost lansat în 2019 și altul în iunie anul trecut, fiecare folosind abordări științifice diferite.

Fără a preciza un interval de timp, dr. Gordon speră că un vaccin antigripal cu adevărat unic va deveni într-o zi o realitate, dar nu trece cu vederea crearea unora mai bune între timp. „Nu vrem să spunem că ne pasă doar de vaccinurile care durează pentru totdeauna”, a spus ea. „Există abordări care sunt îmbunătățiri semnificative față de ceea ce avem acum și sunt câștiguri uriașe, chiar dacă nu, nu sunt universale.” 

CEO-ul Pfizer, Albert Bourla, a declarat luni că recentele sale colaborări de cercetare îi vor permite să vizeze gripa, în special, prin tehnologia ADN-ului care îi permite să reducă timpul necesar pentru a produce o parte esențială a procesului general de fabricație a vaccinurilor ARN de la aproape un lună până la câteva zile.

„Acest lucru ar putea reduce dramatic, potențial și mai mult, capacitatea noastră de a avea noi variante de vaccin, dacă este necesar, în loc de trei luni în două. Acest lucru va produce, să spunem, beneficii dramatice pentru, pentru lupta noastră împotriva Covid și a altor boli precum gripa, de exemplu, pentru că asta vă va permite să fiți foarte, foarte aproape de momentul în care noile variante sunt vehiculate”, a spus Bourla.